Découverte d'un mécanisme à l'origine de la réduction des symptômes de la dépression due au LSD et aux champignons

Rapport du 6 juin 2023

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par Bob Yirka , MedicalXpress

Une équipe internationale de biotechnologistes et de neuroscientifiques a découvert le mécanisme responsable de la réduction des symptômes de dépression chez les patients recevant deux types de composés hallucinogènes. Dans leur étude sur la souris, rapportée dans la revue Nature Neuroscience, le groupe a isolé des récepteurs de liaison impliqués dans les types de plasticité neuronale associés à l'amélioration des symptômes de la dépression. Les éditeurs de Nature Neuroscience ont publié un Research Briefing dans le même numéro de revue décrivant le travail effectué par l'équipe sur ce nouvel effort.

Depuis plusieurs années, les spécialistes de la santé mentale savent que les drogues psychédéliques comme les champignons magiques et le LSD peuvent réduire les symptômes chez les patients souffrant de dépression chronique. Mais jusqu'à présent, on ne savait pas comment ces composés fonctionnent. Alors que la plupart des personnes sur le terrain soupçonnaient qu'il s'agissait d'un produit chimique présent dans les deux types de composés, d'autres ont insisté sur le fait que ce sont les voyages hallucinogènes associés à ces drogues qui ont apporté un soulagement. Les chercheurs avec ce nouvel effort ont constaté que c'est le premier.

L'équipe de recherche a ajouté de la psilocine ou du LSD à des cellules dans une boîte de Pétri dans leur laboratoire, puis a examiné ce qui s'est passé au microscope. Plus précisément, ils ont observé les interactions entre les produits chimiques dans les composés et les cellules réceptrices pour voir lesquels pourraient se lier. Après un processus d'essais et d'erreurs, ils ont finalement découvert que certains des produits chimiques se lient au récepteur TrkB - le même récepteur ciblé par les médicaments développés pour traiter la dépression - mais qu'ils créaient des liens 1 000 fois plus forts. Ils ont également découvert que le résultat d'une liaison aussi forte était une augmentation de l'activité neuroplastique, le mécanisme considéré comme responsable de la réduction des symptômes de la dépression.

Intrigués par leurs découvertes, les chercheurs ont administré des doses de LSD ou de psilocine à des souris poussées à la dépression par l'exposition à des situations stressantes. Ils ont ensuite disséqué leur cerveau et ont trouvé le même type de liaison qu'ils avaient observé dans les boîtes de Pétri. Ils ont également découvert que les effets antidépresseurs de la liaison étaient indépendants des effets des produits chimiques contenus dans les médicaments qui altéraient les récepteurs de la sérotonine, responsables de l'induction d'expériences psychédéliques et d'hallucinations. Et cela signifie que l'équipe a peut-être trouvé un moyen de traiter les patients sans provoquer de telles expériences.

Plus d'information: Rafael Moliner et al, Les psychédéliques favorisent la plasticité en se liant directement au récepteur BDNF TrkB, Nature Neuroscience (2023). DOI : 10.1038/s41593-023-01316-5

Briefing de recherche : les psychédéliques se lient au TrkB pour induire une neuroplasticité et des effets de type antidépresseur, Nature Neuroscience (2023). DOI : 10.1038/s41593-023-01317-4

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